本研究拟采用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q-Orbitrap HRMS)技术建立一种快速、准确、科学的分析方法以实现对复方伤痛胶囊中主要化学成分进行精准定性。同时,基于质谱识别的药物所含活性成分,采用网络数据库对其靶点进行预测及功能分析,深入探讨其主要作用机制,并富集到多种高度相关疾病,为实现精准用药及靶向药物开发提供理论依据。本研究结果显示,药物中的槲皮素、山柰酚、大黄素、延胡索乙素及异甘草素等药效成分可能通过 PTGS2、PTGS1、F2R、NOS3、F10、VEGFA 和 TNF 等靶点从而发挥“活血化瘀、行气止痛”的功效。因此,本研究基于药物复杂化学成分的实测数据,通过网络药理学手段,识别有效成分,结果更加可靠、真实,为探索复方伤痛胶囊的药效物质基础、质量标志物筛选及精准合理用药奠定重要的前期基础。
本研究对药物成分所对应的基因靶点进行筛选,并构建“药材-成分-靶点”网络,然后将这些靶点基因进行 KEGG 通路分析及 GO 分析,初步明确复方伤痛胶囊治疗疾病的主要分子机制通路、调节的生物学过程、作用的细胞组分以及潜在的分子功能。其中,经过富集分析结果可知,复方伤痛胶囊可能主要通过调节血管内皮、血管平滑肌、影响血小板功能、促进能量供应、减轻炎症反应以及缓解疼痛等过程,从而发挥治疗作用。为更加明确药物治疗疾病种类,实现精准合理用药以及新药研发,本研究将成分对应的靶基因进行疾病富集分析,结果发现药物成分靶点对应的疾病主要集中在各种疼痛类、高血压、血管瘤、骨性疾病、充血性心力衰竭、心动过速、心律失常、动脉粥样硬化、乳腺癌及阿尔茨海默病等,可为进一步的药物研发提供一定的借鉴思路。
参考文献:曹辉,王肖辉,李卓伦,李震,左莉华,金建文,武婧,康建,周霖,孙志.基于UHPLC-Q-Orbitrap HRMS整合网络药理学的复方伤痛胶囊化学成分识别及作用机制研究[J].中草药,2020,51(03):599-606.