盐酸尼卡地平注射液

【药品名称】

通用名称：盐酸尼卡地平注射液

英文名称：Nicardipine Hydrochloride Injection

汉语拼音：Yansuan Nikadiping Zhusheye

【成分】

本品主要成份为盐酸尼卡地平。

化学名称：2,6-二甲基-4-(-3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸,3-[β-(N-苄基-N-甲基) 氨基]乙酯-5-甲酯盐酸盐

化学结构式：

分子式：C26H29N3O6·HCl

分子量：515.99

辅料：山梨醇，稀盐酸，注射用水

【性状】本品为淡黄绿色的澄明液体。

【适应症】

1.手术时异常高血压的紧急处理

2.高血压急症

【规格】10ml:10mg

【用法用量】

用生理盐水或5%葡萄糖注射液稀释，配成浓度为0.01%～0.02%（1ml中含盐酸尼卡地平 0.1～0.2mg）后使用。

1.手术时异常高血压的紧急处理：以每分钟2～10µg/kg（体重）的剂量给药，根据血压调节滴注速度，必要时可以10～30µg/kg（体重）的剂量静脉直接给药。

2.高血压急症：以每分钟0.5～6µg/kg（体重）的剂量给药，根据血压调节滴注速度。

3.配伍问题

（1）静脉点滴本品时，由于某些配伍溶液的pH比较高等原因，有时会出现本品析出的现象，必须加以注意。此外，根据配伍试验的结果，本品可以与下述溶液配伍使用：生理盐水、5%葡萄糖注射液、10%EL-3、5%果糖注射液、KN溶液1 A、KN溶液4 A、Solita®-T1、Solita®-T3、Physiosol®-3、Physiosol®-4、Potacol®- R、15%甘露醇注射液TM、甘露醇F-2、Lactec®-D注射液、林格氏液、林格氏葡萄糖注射液、10%（W/V）低分子右旋糖苷等。

（2）到目前为止，已经确认本品能与下述注射液存在配伍禁忌，所以请不要混合使用。呋塞米、烯睾丙酸钾、氨茶碱、布拉地辛钠、氨力农、利多卡因、碘海醇、碘帕醇、氨甲环酸、卡络磺钠、肝素钠、尿激酶、组织型纤维蛋白溶酶原激活剂、阿替普酶、磷霉素、二盐酸头孢替安、头孢唑喃钠、亚胺培南、氟氧头孢钠、碳酸氢钠。

【不良反应】

批准时提交的日本临床试验及上市后使用情况调查中收集的不良反应（包括临床实验室检查异常）发生率如下所示。

（1）严重不良反应

1）麻痹性肠梗阻（发生率未知）：有可能出现麻痹性肠梗阻，在发现这些异常时要停止给药，进行适当的处置。

2）低氧血症（0.1%～5%以下）：有可能会出现低氧血症，在发现这些异常时要停止给药，进行适当处置。

3）肺水肿、呼吸困难（各在 0.1%以下）：有可能出现肺水肿、呼吸困难，在发现这些症状时要停止给药，进行适当的处置。

4）心绞痛（发生率未知）：在国外有报告指出，使用本注射液治疗后，有不到 1%的冠状动脉疾病患者出现心绞痛或病情加重。在出现这些症状时要停止给药，进行适当的处置。

5）血小板减少（0.1%以下）：有可能出现血小板减少，所以应该认真观察，当发现这些异常时，停止用药，并给予适当的处置。

6）肝功能异常（0.1%～5%以下）、黄疸（发生率未知）：有可能出现 AST（GOT）、ALT（GPT）、γ-GTP 升高的肝功能异常和黄疸，所以应充分观察，当发现这些异常时，停止给药，并给予适当处置。

【禁忌】

1.重度主动脉瓣狭窄。

2.重度二尖瓣狭窄、梗阻性肥厚型心肌病、低血压（收缩压低于90 mmHg）、急性心功能不全合并心源性休克（心输出量和血压可能会进一步降低）。

3.重度急性心肌梗死且状态尚不稳定的急性心功能不全患者（对于有大范围的、3支动脉血管病变引起的梗死等重度急性心肌梗死的患者，有时会突发血液动力学变化，有使病情进一步恶化的可能性）。

4.已知对本品中任一成份过敏的患者。

【注意事项】

1.慎重给药（下述患者应该慎重给药）

（1）脑出血急性期患者，因为出血可能加重，仅在预期治疗获益大于可能的治疗风险的情况下才可使用。

（2）脑中风急性期颅内压升高患者，因为颅内压可能升高，仅在预期治疗获益大于可能的治疗风险的情况下才可使用。

（3）肝、肾功能受损的患者（本品经肝脏代谢。此外，一般来说肾功能严重受损的患者发生急性低血压时可能会伴有肾脏功能降低）。

（4）主动脉瓣狭窄的患者（症状可能会加重）和急性脑梗死的患者。

（5）遗传性果糖不耐受症患者（本品的辅料山梨醇在体内代谢生成的果糖不能被正常代谢，有可能诱发低血糖、肝衰竭、肾衰竭等）｡

2.重要注意事项

（1）药品的作用会有个体差异，所以在给药时应密切注意血压和心率的变化。

（2）如果注射部位长期给予本品时出现疼痛、发红等，应更换注射部位。

3.注意事项

（1）高血压急症患者给予此药将血压降至目标血压后，如果需继续控制血压且可口服时，应改为口服制剂。

（2）对于高血压急症，停止给药后有时会出现血压再度升高的现象，所以在停止给药时要逐渐减量，停止给药后也要密切注意血压的变化。另外，改为口服给药后也要警告患者注意血压的反弹。

（3）心功能减弱的患者，与β-受体阻断剂合用时应谨慎。

（4）心绞痛患者慎用本品。在尼卡地平开始使用、增加剂量或治疗期间，偶尔会出现心绞痛发生频率、持续时间或严重性增加的情况。

（5）充血性心力衰竭或心脏储备功能低下的患者慎用。

（6）本品对光不稳定，使用时应避免阳光直射。

（7）静脉滴注时本品的配制方法：静脉滴注时本品0.01～0.02%的溶液可以参照下表的示例，向可以与本品配伍的溶液中加入必要量的本品进行调制。

4.使用上的注意事项

（1）配制时注意：本品的安瓿瓶是一个单点切型。建议在切割前用乙醇棉签擦拭安瓿瓶的切点。

（2）给药时注意：当此溶液从血管中漏出时，本品可能引起注射部位周围的炎症或硬结。因此，需要仔细给药。

5.其他注意事项

患者在心脏开放手术后的术后监测期时，应注意一些患者可能会出现循环衰竭，呈现心脏衰竭的症状。对此类患者尚未建立本品的有效性，因为本品仅给药于少数这样的情况

（总共 21 例）。

【药物过量】

本品用量过量引起明显低血压时，应中止给药。如想迅速恢复血压，应给予升压药（肾上腺素）。

【药理作用】

药代动力学

1. 原型药的血药浓度药代动力学数据

健康成年人 0.01～0.02 mg/kg iv 单次给药

全身麻醉患者 0.01～0.03 mg/kg iv 单次给药

健康成年人，4 mg/h（约 1.1μg/kg/min 的速度）滴注 2 小时，1 日 1 次，连续 5 日

高血压急症患者，在连续增加/降低剂量的试验中以 0.5μg/kg/min 为起始剂量连续滴注 5～24 小时

急性心功能不全患者，1.0μg/kg/min 连续静脉给药 2 小时

2．尿中的主要代谢产物

健康人体内是M-11（N-苯甲基-Ｎ-甲基胺基脱落、吡啶环被氧化的代谢产物）的偶合物。本品在人体内主要通过CYP3A4 代谢。

3．与血浆蛋白的结合率

在体外（健康人）、体外（急性心力衰竭患者）、体内（全身麻醉下的患者）都是 90%以上。

【药理毒理】

药理作用

盐酸尼卡地平通过抑制钙离子向血管平滑肌细胞内流而发挥血管扩张作用。盐酸尼卡地平对血管平滑肌的钙拮抗作用比对心肌的作用强 30,000 倍，其血管选择性高于其他钙拮抗剂（硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓）。

毒理研究

遗传毒性：

尼卡地平 Ames 试验、小鼠和仓鼠体内微核试验、仓鼠姐妹染色单体交换试验结果为阴性。

生殖毒性：

雄性或雌性大鼠经口给予尼卡地平高达 100mg/kg/天（相当于人体最大推荐口服剂量的 8 倍），未见生育力毒性。大鼠和兔分别静脉给予尼卡地平 10 和 1mg/kg/天，可见胚胎死亡率增加，未见致畸性。该剂量相当于人体静脉给药剂量 1.6 和 0.32mg/kg/天（人体推荐总剂量为持续静脉输注 1.2-6mg/kg/天，输注速率为 3-15mg/小时）。妊娠日本白兔经口给予尼卡地平 150mg/kg/天（人体等效剂量约为 48mg/kg/天，相当于人最大推荐口服剂量的 24 倍，该剂量下母体体重增长明显抑制）可见胚胎致死性增加，50mg/kg/天（人体等效剂量约为 16mg/kg/天，或相当于人体最大推荐口服剂量的8倍）未见胚胎致死性。妊娠新西兰白兔器官发生期经口给予尼卡地平达 100mg/kg/天（人

体等效剂量约为 32mg/kg/天，相当于人最大推荐口服剂量的 16 倍，该剂量下可见母体死亡率增加）未见对胎仔的毒性。妊娠大鼠经口给予尼卡地平达 100mg/kg/天（人体等效剂量约为16mg/kg/天，相当于人体最大推荐口服剂量的 8 倍），未见胚胎致死性或致畸性，但可见难产、胎仔出生体重减轻、出生存活率降低和体重增加减少。

致癌性：

大鼠掺食法给予尼卡地平 5、15 或 45mg/kg/天，连续两年，可见甲状腺增生和滤泡腺瘤/癌发生率呈剂量依赖性增加。大鼠重复给药 1 个月和 3 个月毒性试验结果提示，以上结果与尼卡地平诱导的血浆甲状腺素(T4)水平降低以及促甲状腺激素(TSH)血浆水平升高有关。已知 TSH 的慢性升高会导致甲状腺过度刺激。缺碘饮食的大鼠经口给予尼卡地平 1 个月可见甲状腺增生，通过补充 T4 可预防甲状腺增生。